Die Vukovar-Srijem Gespanschaft befindet sich im äußeren Nordosten der Republik Kroatien. Sie liegt im Deltaland der Donau und Sava, und belegt die Teilen der historischen Provinzen der Ostslawonien und Westsirmien. Auf diesem Gebiet gibt es kleinen Höhenunterschied. Der höchste Punkt ist Čukala neben Ilok (294 m Meerespeigels) und der niedrigste in Posavina – Spačva (78 m). Im Osten sinken die Berghänge der Fruška Gora mild ab und gehen in die Vukovar Flachland durch. In Westen, vom Dilj Gebirge, streckt sich das Vinkovci-Đakovo Flachland.
Durch diese Gegend fließen wichtige Fluss- und Landwege und hier kreuzen sich internationale Verkehrsrichtungen vom Osten bis Westen der Donau entlang, und vom Norden über den Fluss Sava bis Adria. Hier stoßen sich herum und treffen Zivilisationen des westeuropäischen und östlichen Kulturkreises. Nördlich von Vinkovci fließt der Fluss Vuka, der in die Donau neben Vukovar mundet, und östlich nach Sava fließt der Fluss Bosut mit seinen Nebenflüssen Berava, Biđ, Studva und Spačva. Fischreiche Flüsse und reiche Lösserde haben sehr zu Wohnkontinuität beigetragen. Viele Eichenwälder, die im ehemaligen sumpfreichen Gebiet im Südteil der Gespanschaft entstanden sind, haben auch zu Wohnkontinuität beigebracht.