De provincie Vukovarsko-Srijemska ligt aan de uiterst noordoostelijke grens van Kroatië, ingesloten door de rivieren Sava en Drava en beslaat gedeeltes van de historische streken oostelijk Slavonië en westelijke Srijem. In dit gebied zijn de hoogteverschillen beperkt. De hoogste top is Cukala bij de stad Ilok (294m boven zeeniveau) en het laagste punt is in Posavina-Spacva (78m).In het oosten komen de heuvels van Fruska Gora geleidelijk naar beneden om over te gaan in de vlakte van Vukovar. In het westen, vanaf de berg Dilj, strekt zich de vlakte van Vinkovacko-Dakovacko uit.
In dit gebied kruisen zich meerdere, ook internationaal belangrijke land- en waterwegen van oost naar west langs de Donau, en vanuit het noorden via de rivier de Sava naar de Adriatische zee. Hier komen de west-Europese en de oostelijke culturen met elkaar in aanraking. Ten noorden van Vinkovci stroomt de Vuka, die in de Donau uitmondt bij Vukovar, en meer naar het zuiden richting de Sava stroomt de Bosut, met haar zijrivieren Berava, Bid, Studva en Spacva. Dankzij de rijke visstand hebben deze rivieren ertoe bijgedragen dat deze streek altijd bewoond is gebleven, maar uiteraard speelden de akkers hierin ook een grote rol. In het zuidelijke gedeelte van de provincie liggen de uitgestrekte eikenbossen die ontstaan zijn op moerasgronden.
